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　　在入選病人時(shí)不得給病人施加任何壓力，一定要得到他們的知情同意才能入選試驗(yàn)，申辦者對(duì)研究者入選病人也不能施加壓力，否則將可能會(huì)增加不合格病人入選的幾率。

受試者的選擇  
　　藥物臨床試驗(yàn)作為一種人體試驗(yàn)，必須有受試者的參與，在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中受試者一般是健康志愿者，但也有例外，例如抗腫瘤藥物，由于其高毒性，從倫理學(xué)角度來講要考慮采用腫瘤患者。但以后的Ⅱ~Ⅳ期臨床試驗(yàn)，一般要采用相應(yīng)治療目標(biāo)的患者。
　　在選擇受試者時(shí)，必須從兩個(gè)角度去考慮：一是科學(xué)性，即入選的病例要滿足臨床研究的要求，能夠較好地代表將來要用藥的靶向人群；二是倫理的角度，例如，除非專門針對(duì)兒童和老年病人的藥物，在各期臨床試驗(yàn)中往往要排除兒童和老年人，因?yàn)檫@些患者的肝腎功能發(fā)育不全或退化會(huì)給他們帶來更大的風(fēng)險(xiǎn)；再如Ⅰ~Ⅲ期試驗(yàn)中也往往排除育齡期的婦女，以防對(duì)將來的胎兒產(chǎn)生影響。
　　在臨床試驗(yàn)方案開始階段納入病人時(shí)，應(yīng)當(dāng)同時(shí)考慮入選標(biāo)準(zhǔn)( inclusive criteria)和排除標(biāo)準(zhǔn)( exclusive criteria)，在試驗(yàn)過程中會(huì)涉及脫落標(biāo)準(zhǔn)( withdrawal criteria)、在試驗(yàn)結(jié)束進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)需要用到剔除標(biāo)準(zhǔn)( climinate criteria)，對(duì)這些標(biāo)準(zhǔn)，在試驗(yàn)方案中應(yīng)當(dāng)預(yù)先做出明確的規(guī)定。
入選標(biāo)準(zhǔn)  
　　入選標(biāo)準(zhǔn)是指進(jìn)入臨床試驗(yàn)的受試者必須完全滿足的條件，入選標(biāo)準(zhǔn)一般列出一個(gè)清單來描述研究人群的特定參數(shù)，包括年齡范圍性別、特別檢查或?qū)嶒?yàn)室結(jié)果、診斷、允許的前期治療以及對(duì)器官功能的要求等。此外，受試者自愿參與并簽署知情同意書往往是入選標(biāo)準(zhǔn)中的一條必要內(nèi)容。
　　入選標(biāo)準(zhǔn)必須預(yù)先在試驗(yàn)方案中做出規(guī)定并在納人病人時(shí)嚴(yán)格遵循，因?yàn)檠芯拷Y(jié)果與研究人群密切相關(guān)，如果研究無法在其他人群中重現(xiàn)，將限制研究結(jié)果的推廣，漠視或偏離入選標(biāo)準(zhǔn)就意味著違背試驗(yàn)方案。
　　制訂入選標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)考慮到研究階段、研究適應(yīng)癥以及對(duì)已有非臨和臨床研究情況的了解，在早期試驗(yàn)中受試者的組群變異可以用嚴(yán)格的篩選標(biāo)準(zhǔn)限制在狹小的范圍內(nèi)，但當(dāng)藥物研究向前推進(jìn)時(shí)，受試者的人群應(yīng)擴(kuò)大，以能反映出目標(biāo)人群的特性。
　　除抗癌藥物等特殊藥物外，Ⅰ期臨床試驗(yàn)只選擇健康受試者。在其他各期的試驗(yàn)中，最可能受益或出現(xiàn)假設(shè)結(jié)果的病人是當(dāng)然的候選人。一般要求進(jìn)入試驗(yàn)的受試者應(yīng)得到相應(yīng)“金標(biāo)準(zhǔn)”方法的確診。
　　應(yīng)根據(jù)研究目的確定入選標(biāo)準(zhǔn)，要考慮適應(yīng)癥范圍及確定依據(jù)選擇公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)(“金標(biāo)準(zhǔn)”)，注意疾病的嚴(yán)重程度和病程、病史特征、體格檢查的評(píng)分值、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查的結(jié)果、既往治療情況、可能影響預(yù)后的因素、年齡、性別、體重、種族等。
　　在入選病人時(shí)，應(yīng)由研究者或其助手根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)對(duì)候選病人或健康志愿者進(jìn)行逐項(xiàng)評(píng)估，并填寫入選標(biāo)準(zhǔn)清單。評(píng)估時(shí)，組織樣本的病理學(xué)證據(jù)、實(shí)驗(yàn)室檢查或影像學(xué)基線檢查數(shù)據(jù)必須在方案規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成者才有效。例如，如果入選時(shí)胸部CT基線掃描必須在進(jìn)入試驗(yàn)的前4周內(nèi)完成，則掃描的日期就不能在進(jìn)人試驗(yàn)的5周前否則就需要重新進(jìn)行CT掃描和判斷。填寫完入選清單后，應(yīng)由主要研究者簽字，確認(rèn)患者或健康志愿者符合入選標(biāo)準(zhǔn)。
入選標(biāo)準(zhǔn)清單示例

　　問題1~10的答案全部為“是”的受試者才符合人選標(biāo)準(zhǔn)
　　標(biāo)準(zhǔn)4~8可以用進(jìn)入試驗(yàn)前4周內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果評(píng)價(jià)

排除標(biāo)準(zhǔn)  
　　排除標(biāo)準(zhǔn)是指候選人不應(yīng)被納入臨床試驗(yàn)的判斷條件。候選人即使已完全滿足了入選標(biāo)準(zhǔn)，只要符合排除標(biāo)準(zhǔn)中的任何一條就不能進(jìn)入試驗(yàn)。
制訂排除標(biāo)準(zhǔn)一般考慮下列因素：
　　● 同時(shí)患有其他病癥或并發(fā)癥者需要同時(shí)服用治療其他疾病的藥物，如參加即增加了患者的風(fēng)險(xiǎn)，又因存在混雜固素，影響試驗(yàn)結(jié)果的判斷，因此應(yīng)予以排除。
　　● 已接受有關(guān)治療，可能影響效應(yīng)指標(biāo)觀察者，應(yīng)當(dāng)排除。
　　● 伴有影響效應(yīng)指標(biāo)觀察、判斷的其他生理或病理狀況，例如月經(jīng)周期，心、肝、腎損傷而影響藥物的體內(nèi)代謝者。除非特別重要，一般有心、肝、腎等器質(zhì)性病變者應(yīng)排除在外。
　　● 某些特殊人群，如入選則可能有悖倫理，并增加其風(fēng)險(xiǎn)者，例如孕婦、嬰幼兒、兒童、老人，危重或晚期病人等應(yīng)排除在外。
　　● 臨床試驗(yàn)中需基做某些特殊檢查或處理，可能會(huì)額外增加某些患者的風(fēng)險(xiǎn)，例如需服造影劑，而對(duì)造影劑過敏的患者就應(yīng)當(dāng)排除。
　　● 不愿簽訂知情同意書、依從性差成可能排除者(例如經(jīng)常出差，臨近出國、行動(dòng)不便等)也應(yīng)排除。
　　作為一個(gè)基本的原則，受試者不應(yīng)同時(shí)參加一個(gè)以上的臨床試驗(yàn)，如有例外，沒有經(jīng)過足以確保安全性和避免延期效應(yīng)的脫離治療期的受試者不得重復(fù)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
　　育齡婦女在參加臨床試驗(yàn)時(shí)通常應(yīng)采取高度有效的避孕指施。對(duì)男性志愿者也應(yīng)考慮試驗(yàn)用藥物對(duì)其性伴或后代的潛在危害。如存在，例如涉及致突變性或生殖毒性的藥物，在試驗(yàn)中也應(yīng)提供適當(dāng)?shù)谋茉写胧��?/span>
　　應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)的是：診斷標(biāo)準(zhǔn)、入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)是確定合格受試者對(duì)象時(shí)互為補(bǔ)充、不可分割的條件。研究者必須嚴(yán)格遵循這些標(biāo)準(zhǔn)，才能避免選擇性偏倚的產(chǎn)生，同時(shí)降低受試者的風(fēng)險(xiǎn)。
脫落標(biāo)準(zhǔn)  
　　脫落標(biāo)準(zhǔn)是指已進(jìn)入臨床試驗(yàn)的受試者應(yīng)中止或退出臨床試驗(yàn)的條件。例如在試驗(yàn)中出現(xiàn)重要器官功能異常、藥物過敏反應(yīng)、依從性差、病情加重或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)需要停止試驗(yàn)藥物治療或采用其他治療方法治療者，應(yīng)退出試驗(yàn)。
　　受試者在臨床試驗(yàn)結(jié)束前的任何時(shí)刻撤回知情同意書，均可視為退出研究，病人主動(dòng)退出的原因可能是因?yàn)閷?duì)療效不滿意、不能耐受不良反應(yīng)，或希望采取其他治療方法，也可能無任何理由的退出。
排標(biāo)準(zhǔn)清單示例

　　問題1~10的任一答案為“是”的受試者不能參加本臨床試驗(yàn)

　　無論如何，醫(yī)生應(yīng)盡可能了解其退出的原因，并做好記錄，同時(shí)注意對(duì)這些病人在一定時(shí)間內(nèi)做進(jìn)一步的觀察、治療和護(hù)理，保護(hù)其退出試驗(yàn)后的安全，在病情加重、發(fā)生嚴(yán)重不良事件需要緊急破盲時(shí)，或發(fā)生其他醫(yī)生認(rèn)為病人須退出臨床試驗(yàn)的情形時(shí)，研究者必須填寫中止或退出試驗(yàn)的原因記錄并對(duì)脫落病人采取必要的治療和護(hù)理措施。
剔除標(biāo)準(zhǔn)  
　　在做統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，有些病例不應(yīng)列入，例如試驗(yàn)中納入了不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者；未用藥或用藥極少(<10%)即退出了試驗(yàn)的受試者，即不列人療效分析中，但后者因藥品不良反應(yīng)而退出者應(yīng)納入安全性評(píng)價(jià)的分析中。
　　免責(zé)聲明：本文文章摘自北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社出版的《藥物臨床試驗(yàn)與GCP實(shí)用指南》，僅供個(gè)人學(xué)習(xí)交流使用。版權(quán)歸原作者所有，全文來自健康界（https://www.cn-healthcare.com/）